क्लीन रूम से संबंधित उत्तर और प्रश्न

परिचय

फार्मास्युटिकल क्षेत्र में, क्लीन रूम से तात्पर्य ऐसे कमरे से है जो जीएमपी (जनरल मैनेजमेंट प्लानिंग) के रोगाणुरोधी मानकों को पूरा करता हो। उत्पादन वातावरण पर विनिर्माण प्रौद्योगिकी उन्नयन की सख्त आवश्यकताओं के कारण, प्रयोगशाला क्लीन रूम को "उच्च स्तरीय विनिर्माण का रक्षक" भी कहा जाता है।

1. स्वच्छ कमरा क्या होता है?

क्लीन रूम, जिसे डस्ट-फ्री रूम भी कहा जाता है, आमतौर पर व्यावसायिक औद्योगिक उत्पादन या वैज्ञानिक अनुसंधान के हिस्से के रूप में उपयोग किया जाता है, जिसमें फार्मास्यूटिकल्स, इंटीग्रेटेड सर्किट, सीआरटी, एलसीडी, ओएलईडी और माइक्रो एलईडी डिस्प्ले आदि का निर्माण शामिल है।

क्लीन रूम को धूल, हवा में मौजूद सूक्ष्मजीवों या वाष्पीकृत कणों जैसे कणों के स्तर को अत्यंत कम बनाए रखने के लिए डिज़ाइन किया जाता है। विशेष रूप से, क्लीन रूम में संदूषण का स्तर नियंत्रित होता है, जिसे एक निर्दिष्ट कण आकार पर प्रति घन मीटर कणों की संख्या द्वारा निर्धारित किया जाता है।

क्लीन रूम किसी भी ऐसे बंद स्थान को संदर्भित करता है जिसमें कणों से होने वाले प्रदूषण को कम करने और तापमान, आर्द्रता और दबाव जैसे अन्य पर्यावरणीय मापदंडों को नियंत्रित करने के लिए उपाय किए गए हों। फार्मास्युटिकल क्षेत्र में, क्लीन रूम वह कमरा होता है जो जीएमपी (जनरल मेडिकल प्लानिंग) की रोगाणुरोधी विशिष्टताओं की आवश्यकताओं को पूरा करता है। एक साधारण कमरे को क्लीन रूम में बदलने के लिए इंजीनियरिंग डिजाइन, निर्माण, परिष्करण और परिचालन नियंत्रण (नियंत्रण रणनीति) का संयोजन आवश्यक होता है। क्लीन रूम का उपयोग कई उद्योगों में किया जाता है, जहाँ छोटे कण उत्पादन प्रक्रिया पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकते हैं।

क्लीन रूम आकार और जटिलता में भिन्न होते हैं और इनका व्यापक रूप से सेमीकंडक्टर निर्माण, फार्मास्यूटिकल्स, जैव प्रौद्योगिकी, चिकित्सा उपकरण और जीवन विज्ञान जैसे उद्योगों के साथ-साथ एयरोस्पेस, ऑप्टिक्स, सैन्य और ऊर्जा विभाग में आम महत्वपूर्ण प्रक्रिया निर्माण में उपयोग किया जाता है।

2. क्लीन रूम का विकास

आधुनिक क्लीन रूम का आविष्कार अमेरिकी भौतिक विज्ञानी विलिस व्हिटफील्ड ने किया था। सैंडिया नेशनल लेबोरेटरीज के कर्मचारी के रूप में, व्हिटफील्ड ने 1966 में क्लीन रूम का मूल डिजाइन तैयार किया था। व्हिटफील्ड के आविष्कार से पहले, शुरुआती क्लीन रूम में अक्सर कणों और अप्रत्याशित वायु प्रवाह से संबंधित समस्याएं आती थीं।

व्हिटफील्ड ने स्वच्छ कक्ष को निरंतर और सटीक रूप से फ़िल्टर किए गए वायु प्रवाह के साथ डिज़ाइन किया ताकि स्थान स्वच्छ बना रहे। सिलिकॉन वैली में अधिकांश एकीकृत सर्किट निर्माण संयंत्र तीन कंपनियों द्वारा बनाए गए थे: माइक्रोएयर, प्योरएयर और की प्लास्टिक्स। उन्होंने लैमिनर फ्लो यूनिट, ग्लव बॉक्स, क्लीन रूम और एयर शावर के साथ-साथ एकीकृत सर्किट के "वेट प्रोसेस" निर्माण के लिए रासायनिक टैंक और वर्कबेंच का निर्माण किया। ये तीनों कंपनियां एयर गन, केमिकल पंप, स्क्रबर, वॉटर गन और एकीकृत सर्किट उत्पादन के लिए आवश्यक अन्य उपकरणों में टेफ्लॉन के उपयोग में भी अग्रणी थीं। विलियम (बिल) सी. मैकलॉय जूनियर ने इन तीनों कंपनियों के लिए इंजीनियरिंग मैनेजर, ड्राफ्टिंग रूम सुपरवाइजर, QA/QC और डिज़ाइनर के रूप में कार्य किया, और उनके डिज़ाइनों ने उस समय की तकनीक में 45 मौलिक पेटेंट जोड़े।

3. क्लीन रूम एयरफ्लो के सिद्धांत

क्लीन रूम में HEPA या ULPA फिल्टर का उपयोग करके, लैमिनर (एकतरफा प्रवाह) या टर्बुलेंट (अशांत, गैर-एकतरफा प्रवाह) वायु प्रवाह सिद्धांतों का उपयोग करके हवा में मौजूद कणों को नियंत्रित किया जाता है।

लैमिनर या एकतरफा वायु प्रवाह प्रणालियाँ फ़िल्टर की गई हवा को निरंतर प्रवाह में नीचे की ओर या क्षैतिज रूप से क्लीन रूम के फर्श के पास दीवार पर स्थित फ़िल्टरों तक पहुंचाती हैं, या उठे हुए छिद्रित फर्श पैनलों के माध्यम से पुन: प्रसारित करती हैं।

स्वच्छ कक्ष की छत के 80% से अधिक भाग में वायु की स्थिरता बनाए रखने के लिए आमतौर पर लैमिनर वायु प्रवाह प्रणालियों का उपयोग किया जाता है। अतिरिक्त कणों को हवा में प्रवेश करने से रोकने के लिए लैमिनर वायु प्रवाह फिल्टर और हुड के निर्माण में स्टेनलेस स्टील या अन्य गैर-विघटनकारी सामग्री का उपयोग किया जाता है। अशांत, या गैर-एकदिशीय वायु प्रवाह प्रणाली स्वच्छ कक्ष में वायु को निरंतर गति में रखने के लिए लैमिनर वायु प्रवाह हुड और गैर-विशिष्ट वेग फिल्टर का उपयोग करती है, हालांकि सभी गति एक ही दिशा में नहीं होती।

रफ एयर सिस्टम हवा में मौजूद कणों को पकड़कर फर्श पर गिराने का प्रयास करता है, जहां वे फिल्टर से होकर गुजरते हैं और क्लीन रूम के वातावरण से बाहर निकल जाते हैं। कुछ जगहों पर वेक्टर क्लीन रूम भी बनाए जाते हैं: कमरे के ऊपरी कोनों से हवा की आपूर्ति की जाती है, पंखे के आकार के हेपा फिल्टर का उपयोग किया जाता है, और पंखे के आकार के एयर सप्लाई आउटलेट के साथ साधारण हेपा फिल्टर का भी उपयोग किया जा सकता है। रिटर्न एयर आउटलेट दूसरी तरफ के निचले हिस्से में लगाए जाते हैं। कमरे की ऊंचाई और लंबाई का अनुपात आमतौर पर 0.5 और 1 के बीच होता है। इस प्रकार के क्लीन रूम से क्लास 5 (क्लास 100) की स्वच्छता भी प्राप्त की जा सकती है।

क्लीन रूम में पर्याप्त हवा की आवश्यकता होती है और आमतौर पर तापमान और आर्द्रता नियंत्रित रहती है। परिवेश के तापमान या आर्द्रता को बदलने की लागत को कम करने के लिए, लगभग 80% हवा को पुन: प्रसारित किया जाता है (यदि उत्पाद की विशेषताएं इसकी अनुमति देती हैं), और पुन: प्रसारित हवा को क्लीन रूम से गुजरने से पहले उचित तापमान और आर्द्रता बनाए रखते हुए कणों से होने वाली संदूषण को हटाने के लिए फ़िल्टर किया जाता है।

हवा में मौजूद कण (प्रदूषक) या तो इधर-उधर तैरते रहते हैं। अधिकांश कण धीरे-धीरे नीचे बैठ जाते हैं, और नीचे बैठने की दर उनके आकार पर निर्भर करती है। एक अच्छी तरह से डिज़ाइन किया गया वायु प्रबंधन तंत्र स्वच्छ कक्ष में ताज़ी और पुन: प्रसारित फ़िल्टर की हुई स्वच्छ हवा एक साथ पहुँचाता है, और कणों को स्वच्छ कक्ष से बाहर निकालता है। संचालन के आधार पर, कमरे से ली गई हवा को आमतौर पर वायु प्रबंधन तंत्र के माध्यम से पुन: प्रसारित किया जाता है, जहाँ फ़िल्टर कणों को हटा देते हैं।

यदि प्रक्रिया, कच्चे माल या उत्पादों में अत्यधिक नमी, हानिकारक वाष्प या गैसें हों, तो इस हवा को कमरे में वापस प्रसारित नहीं किया जा सकता। ऐसी हवा को आमतौर पर वातावरण में छोड़ दिया जाता है, और फिर 100% ताजी हवा को क्लीन रूम सिस्टम में खींचा जाता है और क्लीन रूम में प्रवेश करने से पहले उसका उपचार किया जाता है।

क्लीन रूम में प्रवेश करने वाली हवा की मात्रा को सख्ती से नियंत्रित किया जाता है, और बाहर निकलने वाली हवा की मात्रा को भी सख्ती से नियंत्रित किया जाता है। अधिकांश क्लीन रूम दबावयुक्त होते हैं, जो क्लीन रूम में प्रवेश करने वाली हवा की मात्रा को क्लीन रूम से बाहर निकलने वाली हवा की मात्रा से अधिक रखकर प्राप्त किया जाता है। उच्च दबाव के कारण दरवाजों के नीचे से या क्लीन रूम में मौजूद छोटी दरारों या छिद्रों से हवा का रिसाव हो सकता है। अच्छे क्लीन रूम डिज़ाइन की कुंजी हवा के प्रवेश (आपूर्ति) और निकास (निकास) के उचित स्थान पर होना है।

क्लीन रूम का लेआउट तैयार करते समय, सप्लाई और एग्जॉस्ट (रिटर्न) ग्रिल्स की स्थिति को प्राथमिकता दी जानी चाहिए। इनलेट (छत पर) और रिटर्न ग्रिल्स (निचले स्तर पर) क्लीन रूम के विपरीत दिशाओं में स्थित होनी चाहिए। यदि ऑपरेटर को उत्पाद से सुरक्षा की आवश्यकता है, तो वायु प्रवाह ऑपरेटर से दूर होना चाहिए। यूएस एफडीए और यूरोपीय संघ ने माइक्रोबियल संदूषण के लिए बहुत सख्त दिशानिर्देश और सीमाएं निर्धारित की हैं, और एयर हैंडलर और फैन फिल्टर यूनिट के बीच प्लेनम और चिपचिपी मैट का भी उपयोग किया जा सकता है। क्लास ए वायु की आवश्यकता वाले स्टेराइल रूम के लिए, वायु प्रवाह ऊपर से नीचे की ओर होता है और एकदिशीय या लैमिनर होता है, यह सुनिश्चित करते हुए कि उत्पाद के संपर्क में आने से पहले हवा दूषित न हो।

4. स्वच्छ कक्ष का संदूषण

क्लीन रूम में संक्रमण का सबसे बड़ा खतरा खुद उपयोगकर्ताओं से ही होता है। चिकित्सा और दवा उद्योग में सूक्ष्मजीवों का नियंत्रण अत्यंत महत्वपूर्ण है, विशेषकर उन सूक्ष्मजीवों का जो त्वचा से निकलकर हवा में फैल सकते हैं। क्लीन रूम के सूक्ष्मजीवों का अध्ययन सूक्ष्मजीवविज्ञानी और गुणवत्ता नियंत्रण कर्मियों के लिए बदलते रुझानों का मूल्यांकन करने, विशेष रूप से दवा प्रतिरोधी उपभेदों की पहचान करने और सफाई एवं कीटाणुशोधन विधियों पर शोध करने के लिए अत्यंत महत्वपूर्ण है। क्लीन रूम में पाए जाने वाले सूक्ष्मजीव मुख्य रूप से मानव त्वचा से संबंधित होते हैं, और अन्य स्रोतों, जैसे पर्यावरण और पानी से भी सूक्ष्मजीव कम मात्रा में मौजूद होते हैं। सामान्य जीवाणु वंशों में माइक्रोकोकस, स्टैफिलोकोकस, कोरीनेबैक्टीरियम और बैसिलस शामिल हैं, और कवक वंशों में एस्परजिलस और पेनिसिलियम शामिल हैं।

क्लीन रूम को साफ रखने के लिए तीन प्रमुख पहलू हैं।

(1). स्वच्छ कक्ष की भीतरी सतह और उसके आंतरिक उपकरण

मूल सिद्धांत यह है कि सामग्री का चयन महत्वपूर्ण है, और दैनिक सफाई और कीटाणुशोधन उससे भी अधिक महत्वपूर्ण हैं। जीएमपी का अनुपालन करने और स्वच्छता मानकों को प्राप्त करने के लिए, क्लीन रूम की सभी सतहें चिकनी और वायुरोधी होनी चाहिए, और उन पर स्वयं का प्रदूषण नहीं होना चाहिए, यानी धूल या मलबा नहीं होना चाहिए, जंग प्रतिरोधी और आसानी से साफ होने योग्य होनी चाहिए, अन्यथा यह सूक्ष्मजीवों के प्रजनन के लिए जगह प्रदान करेगी। सतह मजबूत और टिकाऊ होनी चाहिए, और उसमें दरार, टूटन या धंसाव नहीं होना चाहिए। चुनने के लिए कई प्रकार की सामग्रियां उपलब्ध हैं, जिनमें महंगी दगड़ पैनलिंग, कांच आदि शामिल हैं। सबसे अच्छा और सबसे सुंदर विकल्प कांच है। सभी स्तरों पर क्लीन रूम की आवश्यकताओं के अनुसार नियमित सफाई और कीटाणुशोधन किया जाना चाहिए। इसकी आवृत्ति प्रत्येक ऑपरेशन के बाद, दिन में कई बार, प्रतिदिन, कुछ दिनों में एक बार, सप्ताह में एक बार आदि हो सकती है। यह अनुशंसा की जाती है कि ऑपरेशन टेबल को प्रत्येक ऑपरेशन के बाद साफ और कीटाणुरहित किया जाए, फर्श को प्रतिदिन कीटाणुरहित किया जाए, दीवार को हर सप्ताह कीटाणुरहित किया जाए, और क्लीन रूम के स्तर और निर्धारित मानकों और विशिष्टताओं के अनुसार स्थान को हर महीने साफ और कीटाणुरहित किया जाए, और इसका रिकॉर्ड रखा जाए।

(2). स्वच्छ कक्ष में वायु का नियंत्रण

सामान्य तौर पर, उपयुक्त क्लीन रूम डिज़ाइन का चयन करना, नियमित रखरखाव करना और दैनिक निगरानी करना आवश्यक है। फार्मास्युटिकल क्लीन रूम में तैरते बैक्टीरिया की निगरानी पर विशेष ध्यान देना चाहिए। कमरे में तैरते बैक्टीरिया को एक फ्लोटिंग बैक्टीरिया सैंपलर द्वारा कमरे की एक निश्चित मात्रा में हवा से निकाला जाता है। हवा का प्रवाह एक विशिष्ट कल्चर मीडियम से भरी कॉन्टैक्ट डिश से होकर गुजरता है। कॉन्टैक्ट डिश सूक्ष्मजीवों को पकड़ लेती है, और फिर डिश को इनक्यूबेटर में रखकर कॉलोनियों की संख्या गिनी जाती है और कमरे में सूक्ष्मजीवों की संख्या की गणना की जाती है। लैमिनर परत में मौजूद सूक्ष्मजीवों का पता लगाना भी आवश्यक है, जिसके लिए संबंधित लैमिनर परत फ्लोटिंग बैक्टीरिया सैंपलर का उपयोग किया जाता है। कार्य सिद्धांत स्पेस सैंपलिंग के समान है, सिवाय इसके कि सैंपलिंग बिंदु लैमिनर परत में होना चाहिए। यदि स्टेराइल रूम में संपीड़ित हवा की आवश्यकता है, तो संपीड़ित हवा पर भी माइक्रोबियल परीक्षण करना आवश्यक है। संबंधित संपीड़ित हवा डिटेक्टर का उपयोग करके, संपीड़ित हवा के दबाव को उचित सीमा में समायोजित किया जाना चाहिए ताकि सूक्ष्मजीवों और कल्चर मीडिया को नष्ट होने से बचाया जा सके।

(3). क्लीन रूम में कार्यरत कर्मियों के लिए आवश्यकताएँ

क्लीन रूम में काम करने वाले कर्मचारियों को संदूषण नियंत्रण सिद्धांत का नियमित प्रशिक्षण प्राप्त करना अनिवार्य है। वे एयरलॉक, एयर शावर और/या चेंजिंग रूम के माध्यम से क्लीन रूम में प्रवेश करते हैं और बाहर निकलते हैं, और उन्हें त्वचा और शरीर पर प्राकृतिक रूप से मौजूद संदूषकों को ढकने के लिए विशेष रूप से डिज़ाइन किए गए कपड़े पहनने होते हैं। क्लीन रूम के वर्गीकरण या कार्य के आधार पर, कर्मचारियों के कपड़ों में केवल साधारण सुरक्षा जैसे प्रयोगशाला कोट और हुड की आवश्यकता हो सकती है, या यह पूरी तरह से ढका हुआ हो सकता है और त्वचा का कोई भी हिस्सा खुला नहीं रहता। क्लीन रूम के कपड़े पहनने वाले व्यक्ति के शरीर से कणों और/या सूक्ष्मजीवों को निकलने और पर्यावरण को दूषित करने से रोकने के लिए उपयोग किए जाते हैं।

क्लीन रूम के कपड़ों से ऐसे कण या रेशे नहीं निकलने चाहिए जिससे वातावरण दूषित हो। इस प्रकार के कर्मी संदूषण से सेमीकंडक्टर और फार्मास्युटिकल उद्योगों में उत्पाद का प्रदर्शन कम हो सकता है, और स्वास्थ्य सेवा उद्योग में चिकित्सा कर्मचारियों और रोगियों के बीच क्रॉस-संक्रमण हो सकता है। क्लीन रूम सुरक्षा उपकरणों में सुरक्षात्मक कपड़े, बूट, जूते, एप्रन, दाढ़ी कवर, गोल टोपी, मास्क, कार्य वस्त्र/लैब कोट, गाउन, दस्ताने और फिंगर कॉट, स्लीव्स और जूते और बूट कवर शामिल हैं। उपयोग किए जाने वाले क्लीन रूम के कपड़ों का प्रकार क्लीन रूम और उत्पाद श्रेणी के अनुरूप होना चाहिए। निम्न-स्तरीय क्लीन रूम के लिए पूरी तरह से चिकने तलवों वाले विशेष जूतों की आवश्यकता हो सकती है जो धूल या गंदगी पर न टिकें। हालांकि, सुरक्षा कारणों से, जूतों के तलवों से फिसलने का खतरा नहीं होना चाहिए। क्लीन रूम में प्रवेश करने के लिए आमतौर पर क्लीन रूम के कपड़े पहनना आवश्यक होता है। क्लास 10,000 क्लीन रूम के लिए साधारण लैब कोट, हेड कवर और शू कवर का उपयोग किया जा सकता है। क्लास 100 क्लीन रूम के लिए, फुल-बॉडी रैप, ज़िपर वाले सुरक्षात्मक कपड़े, गॉगल्स, मास्क, दस्ताने और बूट कवर आवश्यक हैं। इसके अलावा, क्लीन रूम में लोगों की संख्या को नियंत्रित किया जाना चाहिए, औसतन 4 से 6 वर्ग मीटर प्रति व्यक्ति के हिसाब से, और संचालन सावधानीपूर्वक किया जाना चाहिए, बड़े और तेज आंदोलनों से बचना चाहिए।

5. क्लीन रूम के लिए आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली कीटाणुशोधन विधियाँ

(1). यूवी कीटाणुशोधन

(2). ओजोन कीटाणुशोधन

(3). गैस नसबंदी कीटाणुनाशकों में फॉर्मेल्डिहाइड, एपॉक्सीएथेन, पेरोक्सीएसिटिक एसिड, कार्बोलिक एसिड और लैक्टिक एसिड मिश्रण आदि शामिल हैं।

(4) कीटाणुनाशक

सामान्य कीटाणुनाशकों में आइसोप्रोपिल अल्कोहल (75%), इथेनॉल (75%), ग्लूटाराल्डिहाइड, क्लोरहेक्सिडाइन आदि शामिल हैं। चीनी दवा कारखानों में रोगाणु-मुक्त कमरों को कीटाणुरहित करने की पारंपरिक विधि फॉर्मेल्डिहाइड फ्यूमिगेशन है। विदेशी दवा कारखानों का मानना ​​है कि फॉर्मेल्डिहाइड मानव शरीर के लिए हानिकारक है। इसलिए अब वे आमतौर पर ग्लूटाराल्डिहाइड का छिड़काव करते हैं। रोगाणु-मुक्त कमरों में उपयोग किए जाने वाले कीटाणुनाशक को जैविक सुरक्षा कैबिनेट में 0.22 माइक्रोमीटर फिल्टर झिल्ली से छानकर रोगाणुरहित किया जाना चाहिए।

6. स्वच्छ कक्ष का वर्गीकरण

स्वच्छ कक्षों को हवा की प्रति मात्रा में अनुमत कणों की संख्या और आकार के आधार पर वर्गीकृत किया जाता है। "क्लास 100" या "क्लास 1000" जैसी बड़ी संख्याएँ FED-STD-209E को संदर्भित करती हैं, जो प्रति घन फुट हवा में 0.5 μm या उससे बड़े कणों की अनुमत संख्या को दर्शाती हैं। मानक में इंटरपोलेशन की भी अनुमति है; उदाहरण के लिए, SNOLAB को क्लास 2000 स्वच्छ कक्ष के लिए बनाए रखा जाता है। निर्दिष्ट नमूना स्थान पर निर्दिष्ट आकार के बराबर या उससे बड़े वायुजनित कणों की सांद्रता निर्धारित करने के लिए असतत प्रकाश प्रकीर्णन वायु कण प्रतिकलन का उपयोग किया जाता है।

दशमलव मान ISO 14644-1 मानक को संदर्भित करता है, जो प्रति घन मीटर हवा में 0.1μm या उससे बड़े कणों की अनुमत संख्या का दशमलव लघुगणक निर्दिष्ट करता है। उदाहरण के लिए, ISO क्लास 5 के स्वच्छ कक्ष में अधिकतम 105 कण/m³ हो सकते हैं। FS 209E और ISO 14644-1 दोनों यह मानते हैं कि कण के आकार और कण सांद्रता के बीच लघुगणकीय संबंध होता है। इसलिए, शून्य कण सांद्रता जैसी कोई स्थिति नहीं होती। कुछ क्लासों में कुछ कण आकारों के लिए परीक्षण की आवश्यकता नहीं होती क्योंकि सांद्रता व्यावहारिक रूप से बहुत कम या बहुत अधिक होती है, लेकिन ऐसे रिक्त स्थानों को शून्य नहीं माना जाना चाहिए। चूंकि 1m³ लगभग 35 घन फुट होता है, इसलिए 0.5μm कणों को मापते समय दोनों मानक लगभग समतुल्य होते हैं। सामान्य इनडोर हवा लगभग क्लास 1,000,000 या ISO 9 के बराबर होती है।

आईएसओ 14644-1 और आईएसओ 14698 अंतर्राष्ट्रीय मानकीकरण संगठन (आईएसओ) द्वारा विकसित गैर-सरकारी मानक हैं। पहला मानक सामान्य रूप से क्लीन रूम पर लागू होता है; जबकि दूसरा उन क्लीन रूम पर लागू होता है जहां जैव संदूषण एक समस्या हो सकती है।

वर्तमान नियामक एजेंसियों में ISO, USP 800, US फेडरल स्टैंडर्ड 209E (पिछला मानक, अभी भी उपयोग में) शामिल हैं। ड्रग क्वालिटी एंड सेफ्टी एक्ट (DQSA) नवंबर 2013 में दवा निर्माण से होने वाली मौतों और गंभीर प्रतिकूल घटनाओं से निपटने के लिए स्थापित किया गया था। फेडरल फूड, ड्रग एंड कॉस्मेटिक एक्ट (FD&C एक्ट) मानव उपयोग के लिए तैयार दवाओं के लिए विशिष्ट दिशानिर्देश और नीतियां निर्धारित करता है। 503A राज्य या संघीय अधिकृत एजेंसियों द्वारा अधिकृत कर्मियों (फार्मासिस्ट/चिकित्सक) की देखरेख में किया जाता है। 503B आउटसोर्सिंग सुविधाओं से संबंधित है और इसके लिए लाइसेंस प्राप्त फार्मासिस्ट की सीधी देखरेख आवश्यक है, लेकिन इसके लिए लाइसेंस प्राप्त फार्मेसी होना अनिवार्य नहीं है। ये सुविधाएं खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) के माध्यम से लाइसेंस प्राप्त करती हैं।

ईयू जीएमपी दिशानिर्देश अन्य दिशानिर्देशों की तुलना में अधिक सख्त हैं और उत्पादन के दौरान (चालू होने पर) और उत्पादन बंद होने पर (जब कोई उत्पादन नहीं हो रहा हो लेकिन कमरे का एएचयू चालू हो) कणों की संख्या को बनाए रखने के लिए स्वच्छ कमरे की आवश्यकता होती है।

8. प्रयोगशाला में नौसिखियों के प्रश्न

(1). क्लीन रूम में प्रवेश और निकास कैसे होता है? लोग और सामान अलग-अलग प्रवेश और निकास द्वारों से प्रवेश और निकास करते हैं। लोग एयरलॉक (कुछ में एयर शावर लगे होते हैं) के माध्यम से या बिना एयरलॉक के प्रवेश और निकास करते हैं और हुड, मास्क, दस्ताने, जूते और सुरक्षात्मक वस्त्र जैसे सुरक्षा उपकरण पहनते हैं। इसका उद्देश्य क्लीन रूम में प्रवेश करने वाले लोगों द्वारा लाए गए कणों को कम करना और रोकना है। सामान कार्गो चैनल के माध्यम से क्लीन रूम में प्रवेश और निकास करते हैं।

(2). क्लीन रूम डिज़ाइन में क्या कोई विशेष बात है? क्लीन रूम के निर्माण में उपयोग होने वाली सामग्री ऐसी होनी चाहिए जिससे कण उत्पन्न न हों, इसलिए फर्श पर एपॉक्सी या पॉलीयुरेथेन कोटिंग को प्राथमिकता दी जाती है। पॉलिश किए हुए स्टेनलेस स्टील या पाउडर-कोटेड माइल्ड स्टील के सैंडविच पार्टीशन पैनल और सीलिंग पैनल का उपयोग किया जाता है। समकोण कोनों से बचने के लिए घुमावदार सतहों का प्रयोग किया जाता है। कोने से फर्श और कोने से छत तक के सभी जोड़ों को एपॉक्सी सीलेंट से सील किया जाना चाहिए ताकि जोड़ों पर किसी भी प्रकार के कण जमा न हों या उत्पन्न न हों। क्लीन रूम में उपयोग होने वाले उपकरण न्यूनतम वायु प्रदूषण उत्पन्न करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं। केवल विशेष रूप से निर्मित पोछे और बाल्टियों का ही प्रयोग करें। क्लीन रूम का फर्नीचर भी न्यूनतम कण उत्पन्न करने और आसानी से साफ होने वाला होना चाहिए।

(3). सही कीटाणुनाशक का चुनाव कैसे करें? सबसे पहले, पर्यावरणीय निगरानी के माध्यम से दूषित सूक्ष्मजीवों के प्रकार की पुष्टि करने के लिए एक पर्यावरणीय विश्लेषण किया जाना चाहिए। अगला चरण यह निर्धारित करना है कि कौन सा कीटाणुनाशक ज्ञात संख्या में सूक्ष्मजीवों को मार सकता है। संपर्क समय घातकता परीक्षण (टेस्ट ट्यूब तनुकरण विधि या सतह सामग्री विधि) या AOAC परीक्षण करने से पहले, मौजूदा कीटाणुनाशकों का मूल्यांकन और उनकी उपयुक्तता की पुष्टि करना आवश्यक है। स्वच्छ कक्ष में सूक्ष्मजीवों को मारने के लिए, आमतौर पर दो प्रकार की कीटाणुनाशक रोटेशन प्रणालियाँ होती हैं: ① एक कीटाणुनाशक और एक स्पोरिसाइड का रोटेशन, ② दो कीटाणुनाशकों और एक स्पोरिसाइड का रोटेशन। कीटाणुशोधन प्रणाली निर्धारित हो जाने के बाद, कीटाणुनाशकों के चयन के लिए आधार प्रदान करने हेतु जीवाणुनाशक प्रभावकारिता परीक्षण किया जा सकता है। जीवाणुनाशक प्रभावकारिता परीक्षण पूरा होने के बाद, एक क्षेत्र अध्ययन परीक्षण आवश्यक है। यह इस बात को सिद्ध करने का एक महत्वपूर्ण साधन है कि सफाई और कीटाणुशोधन मानक संचालन प्रक्रिया (SOP) और कीटाणुनाशक का जीवाणुनाशक प्रभावकारिता परीक्षण प्रभावी हैं या नहीं। समय के साथ, पहले से अनदेखे सूक्ष्मजीव प्रकट हो सकते हैं, और उत्पादन प्रक्रियाएं, कर्मचारी आदि भी बदल सकते हैं, इसलिए सफाई और कीटाणुशोधन संबंधी मानक प्रक्रियाओं की नियमित रूप से समीक्षा करना आवश्यक है ताकि यह पुष्टि की जा सके कि वे वर्तमान वातावरण के लिए अभी भी लागू हैं या नहीं।

(4). स्वच्छ गलियारे या गंदे गलियारे? गोलियां या कैप्सूल जैसे पाउडर स्वच्छ गलियारे होते हैं, जबकि रोगाणु-मुक्त दवाएं, तरल दवाएं आदि गंदे गलियारे होते हैं। सामान्यतः, कम नमी वाले फार्मास्युटिकल उत्पाद जैसे गोलियां या कैप्सूल सूखे और धूल भरे होते हैं, इसलिए इनमें क्रॉस-संदूषण का खतरा अधिक होता है। यदि स्वच्छ क्षेत्र और गलियारे के बीच दबाव का अंतर धनात्मक है, तो पाउडर कमरे से निकलकर गलियारे में फैल जाएगा और फिर संभवतः अगले स्वच्छ कमरे में चला जाएगा। सौभाग्य से, अधिकांश शुष्क तैयारियों में सूक्ष्मजीवों की वृद्धि आसानी से नहीं होती है, इसलिए सामान्यतः गोलियां और पाउडर स्वच्छ गलियारे वाली सुविधाओं में निर्मित किए जाते हैं क्योंकि गलियारे में तैरते सूक्ष्मजीवों को पनपने के लिए उपयुक्त वातावरण नहीं मिल पाता है। इसका अर्थ है कि कमरे का दबाव गलियारे के सापेक्ष ऋणात्मक होता है। रोगाणु-मुक्त (संसाधित), रोगाणु-रहित या कम जैव भार वाले और तरल फार्मास्युटिकल उत्पादों के लिए, सूक्ष्मजीवों को आमतौर पर पनपने के लिए अनुकूल वातावरण मिल जाता है, या रोगाणु-मुक्त संसाधित उत्पादों के मामले में, एक अकेला सूक्ष्मजीव भी घातक हो सकता है। इसलिए, इन सुविधाओं को अक्सर गंदे गलियारों के साथ डिजाइन किया जाता है क्योंकि इसका उद्देश्य संभावित सूक्ष्मजीवों को स्वच्छ कमरे से बाहर रखना होता है।